1月22日，药学院王钊传授课题组以“高脂饮食经由过程调治SIRT6基因敲除了小鼠的胰岛素以及IGF1旌旗灯号通路逆转代谢紊乱以及早衰” (“A High-Fat Diet Reverses Metabolic Disorders and Premature Aging by Modulating Insulin and IGF1 Signaling in SIRT6 Knockout Mice”)为题，正在朽迈范畴顶级业余期刊《细胞老化》（Aging Cell）期刊上正在线颁发了最新研究结果。此文报导了高脂饮食经由过程干涉干与胰岛素旌旗灯号通路改良了SIRT6缺陷小鼠的代谢异样，有用缓解了其多组织器官萎缩等机体过分耗损表征，明确拯救早衰表型并显著延伸寿命，为临床针对朽迈终末期或疾病终末期患者的养分拟定、改良患者糊口生涯品质以及延伸安康寿命供给了重要的迷信依据。

　　人类从出生到灭亡，体能好像履历了一个轮回。从婴儿期间的衰弱到成年期间的茁壮，又再次不成防止地迎来高龄期间体能的虚弱。纵然身体无重年夜疾病，正在高龄状况下各组织器官也会泛起布局异样及功用降落，如肌肉量削减（肌少症，Sarcopenia）、脂肪异样漫衍、骨密度降落、心肾衰竭等；正在多种恶性耗损性疾病的中前期，例如肿瘤、败血症、艾滋病患者，身体也容易泛起多组织器官萎缩，功用紊乱，临床上被界说为恶病质（Cachexia）。

　　以上病症均与代谢异样综合征相干。今朝，临床上用于医治Sarcopenia以及Cachexia的方案首要包含静止、养分以及药物三个方面。静止正在年夜局部个别中很难有用的完成；经由过程增长氨基酸摄取维持肌肉功用，正在临床理论中标明效果有限，还易为肾脏带来过年夜肩负；针对萎缩相干卵白（Ghrelin, Myostatin）设计的阻断剂具备必定的改良作用，但见效甚微。是以可行性强、效果显著的要领仍有待掘客。

　　油腻饮食？纯素食？多吃细粮？必定有助于安康吗？该研究标明，老年人尤为是朽迈末期必定要注重增补脂肪类食品。

　　该研究成果提醒，高脂饮食可以或许经由过程普及机体脂代谢、升高糖代谢，进而体系性干涉干与机体代谢模式，改良疾病或朽迈终末期的恶病质状况，普及机体的糊口生涯品质并延伸寿命。各人以往关于高脂饮食的认知，多以为其是浩繁疾病的祸首罪魁，包含胖肥、糖尿病、脂肪肝和肿瘤等，正在这些研究中所说起的高脂饮食险些全数随同着过多的食品摄取以及过分的热量摄取。然而高脂饮食其实不等同于高热量饮食，本文所倡导的高脂饮食是指正在适当升高食品摄取、节制热量失常摄取的环境下，普及三年夜养分元素中脂肪的比例而升高碳水化合物的比例，探究高脂饮食关于糖代谢异样和组织、器官萎缩的影响。

　　作为组卵白的去乙酰化酶以及核糖转移酶，SIRT6正在多个物种中守旧表白，介入了多个基因的表白调控和旌旗灯号通路的激活，进而影响了多个重要的生物历程。SIRT6缺陷小鼠浮现机体代谢异样，出生后4周摆布灭亡，组织器官紧张萎缩。研究者发明，高脂饮食可以或许延伸小鼠寿命最长达8倍多！同时，高脂饮食还可以或许减缓糖代谢异样、改良组织器官的萎缩以及诸多朽迈表型等。

　　脂肪的摄取可以或许按捺Insulin/IGF-1旌旗灯号通路的过分激活，削弱细胞关于葡萄糖的过分接收以及糖酵解历程，改良因为SIRT6缺陷而至的糖代谢异样和朽迈表型，此中肌肉组织的相应优于肝脏以及褐色脂肪。同时，研究者试验证实了正在细胞中详细阐扬作用的是脂肪酸而非酮体（酮体为脂肪酸正在肝脏中的代谢产品）。

　　进一步的，研究者划分探究了没有同类型脂肪酸关于Insulin/IGF-1旌旗灯号通路和糖酵解的按捺作用，成果发明多种脂肪酸都可以或许阐扬作用。

　　本研究初次提出，SIRT6缺陷小鼠可以作为朽迈终末期研究模子，高脂饮食可以有用缓解朽迈终末期的代谢异样、多组织器官萎缩等机体过分耗损表征并拯救由此带来的寿命丧失。研究者从详细的份子层面诠释了脂代谢关于机体的维护作用。本课题中所提出的养分饮食方案首要针对朽迈和慢性耗损性疾病终末期阶段个别，为老年个别炊事指南和临床使用供给了重要的实践依据。

　　清华年夜学药学院王钊传授为本文通信作者。药学院已结业博士生李忠持博士以及2016级博士生徐康为该文章配合第一作者。药学院刘清飞副传授，医学院倪建全传授、裘莹副传授也介入了本课题的研究。本研究获得国度天然迷信基金、国度重点研发规划、国际科技互助重点名目的撑持。

　　4月2日，清华年夜学药学院饶燏课题组与清华年夜学医学院娄智勇课题组互助正在药物化学权势巨子杂志《医药化学期刊》正在线颁发题为“新型强力广谱抗病毒化合物的发明、优化和靶点确证”（Discovery, Optimization and Target Identification of Novel Potent Broad-Spectrum Antiviral Inhibitors）的研究事情，报导新型广谱抗病毒化合物的发明及其靶点确证事情。

　　4月6日，清华年夜学药学院陈建功课题组及其互助者正在《胃肠病学》（Gut）期刊正在线颁发了题为《胆固醇生物合成撑持由小鼠以及人体内脂肪酸合成酶缺掉激发的肝癌病变的接续生长》的研究论文，该研究初次发明胆固醇的累积可以撑持由脂肪酸合成酶缺掉惹起的肝癌病变的接续生长，同时按捺脂肪酸以及胆固醇的合成可以有用升高肝癌的产生。

　　3月27日，清华年夜学药学院刘刚传授课题组及其互助者正在《ACS 感染病》杂志上正在线颁发了题为“基于新型硝基还原酶Rv2466c的结核分枝杆菌诊断以及药敏试验的荧光探针” 的研究论文，报导了NFCs作为小份子荧光探针用于结核病诊疗的新发明。

　　3月19日，清华年夜学药学院饶燏课题组与生科院刘万里课题组，和北京年夜学肿瘤病院朱军课题组互助正在血液学国际闻名期刊《白血病》（Leukemia）正在线颁发了最新研究结果《哄骗PROTAC技能落解多种渐变型BTK卵白降服依鲁替尼耐药的非霍奇金淋巴瘤的潜正在医治方案》。该论文经由过程构建新型高消融度的BTK卵白高效落解剂，胜利高效的落解多种临床相干的渐变型BTK卵白，降服了临床上非霍奇金淋巴瘤因为BTK卵白渐变惹起的对临床一线药物依鲁替尼的耐药性。更为重要的是，新计谋降服肿瘤耐药的有用性获得了体内试验的验证。

　　3月4日，清华年夜学药学院谭旭课题组与复旦年夜学周峰课题组、美国乔治梅森年夜学吴运涛课题组互助正在微生物范畴权势巨子期刊《天然-微生物学》报导经由过程高活络度深度笼罩卵白质谱技能以及病毒学研究发明人类细胞中的一种新型抗艾滋病毒卵白PSGL-1（P-selectin glycoprotein ligand 1）。

　　10月19号 清华年夜学药学院尹航团队论文《基于布局感性设计的TLR8小份子拮抗剂》（Small-Molecule TLR8 Antagonists via Structure-Based Rational Design）被国际闻名期刊《细胞·化学生物学》抉择为封面文章颁发。该论文报导了新一代高活性的TLR8按捺剂，其半按捺浓度（IC50）约100 pM, 并正在转基因小鼠中验证了其对本身免疫病的医治后劲。

　　9月27日，《细胞》（cell）期刊正在线颁发了清华年夜学药学院张永辉课题组题为《甲羟戊酸通路是新的疫苗佐剂制药靶点》（The mevalonate pathway is a druggable target for vaccine adjuvant discovery）的药学研究论文，初次发明甲羟戊酸通路可作为新型疫苗佐剂的感性设计药物靶点， 并论述了详细的份子作用机制。

　　这是继2010年对生物学科举行国际评价后的第二次国际评价，旨正在经由过程考查已往5年来本学科正在师资步队设置装备摆设、学生造就、迷信研究以及支撑前提等方面的成长环境，对清华年夜学生命学科设置装备摆设取患上的成就做出主观评估，给将来成长提出设置装备摆设性定见。

　　4月10日，清华年夜学药学院饶燏课题组正在药物化学权势巨子杂志《药物化学杂志》正在线颁发了论文，报导Teixobactin的多肽近似物研究结果。

　　4月3日，清华年夜学药学院肖百龙研究组正在《天然·通信》期刊颁发了题为《机器门控Piezo1离子通道哄骗一条近似杠杆通报通路举行长程化合物及机器门控》的研究文章，报导了Piezo1通道的一类新型小份子化合物冲动剂和其激活Piezo1通道的份子作用机制。

　　3月1日，清华年夜学药学院王戈林研究员课题组正在《细胞研究》（Cell Research）上颁发题为《抗有丝破裂化疗药物经由过程TL1A激活细胞灭亡受体3诱导癌细胞凋亡》的研究文章，报导了该课题组正在抗朽迈相干疾病的药物作用机制方面的最新研究结果。

　　1月22日，《天然》期刊正在线颁发了清华年夜学肖百龙与李雪明课题组互助撰写的《Piezo1离子通道的布局与机器门控机制》（Structure and Mechanogating Mechanism of the Piezo1 Channel）研究论文。论文剖析了哺乳植物机器门控Piezo1离子通道的高辨别率三维布局，展现了其介入机器力感触感染与通报的要害功用位点，进而初次提出了Piezo通道以近似杠杆道理举行机器门控的精良事情机制。该研究对懂得生物机体怎样将机器力刺激转化为电化学旌旗灯号这一基本生命历程具备重要意思。

　　12月12日，清华年夜学药学院国度“千人规划”特聘专家尹航领导的研究团队颁发了题为《经由过程锁定静息态TLR8而起到按捺作用的小份子》的文章（Zhang, S. et al. Nat. Chem. Biol. 2018, 14, 58-64），报导了首例高活性的TLR8按捺剂并展现其新的作用机制。该事情当选为《天然》杂志子刊《天然·化学生物学》期刊(Nature Chemical Biology)2018年首期的封面文章。

　　11月27日，清华年夜学药学院唐叶峰课题组正在《德国使用化学》上颁发题为《苍耳烷型倍半萜的对映抉择性以及集群式全合成》的研究结果，报导了该课题组正在自然产品全合成范畴的最新研究结果。

　　11月27日，《天然·通信》 期刊正在线颁发了清华年夜学药学院肖百龙研究组题为《彼此作用卵白按捺机器敏感Piezo通道的作用机制》 的文章，该项研究判定发明了Piezo卵白家族（感知痛触觉必须的离子通道卵白）中的新型调控卵白SERCA2并体系说明了其对Piezo卵白通道活性调控的作用机制。

　　9月4日，清华年夜学药学院陈建功课题组正在《毒理学档案》（Archives of Toxicology）上正在线;唑来膦酸经由过程调治肾小管上皮细胞中的脂肪酸代谢招致肾毒性（Zoledronate Dysregulates Fatty Acid Metabolism in Renal Tubular Epithelial Cells to Induce Nephrotoxicity）的研究论文，该论文报导了唑来膦酸惹起肾毒性的最新作用机制以及潜正在的医治计谋。药学院2016级博士生程丽丽、生命学院2016级博士生葛梦梦以及药学院博士后兰洲为本文配合第一作者，陈建功研究员为本文通信作者。

　　4月11日，清华年夜学药学院陈建功课题组正在天然旗下杂志《迷信传递》（Scientific Reports）正在线颁发了《泰诺福韦以及阿德福韦按捺线粒体份子朋友卵白TRAP1以及虎魄酸脱氢酶亚基B重组葡萄糖代谢代谢进而惹起肾毒性的研究论文，该论文报导了抗艾滋病药物泰诺福韦以及阿德福韦惹起肾毒性方面的最新作用机制。